Техника редактирования генов позволила бесплодным мышам иметь детей

Мыши, рожденные с генетическим дефектом, который делает их бесплодными, родили пометы мышат благодаря технике редактирования генов. Описывая этот невероятный прорыв в журнале Cell Reports Medicine, исследователи, стоящие за экспериментом, говорят, что их подход однажды может быть использован для лечения бесплодия у людей.

Считается, что преждевременная недостаточность яичников, которая возникает, когда яичники становятся неспособными высвобождать гормоны, необходимые для производства яйцеклеток, затрагивает около 1 процента женщин в возрасте 40 лет. Состояние зависит от многочисленных молекул, которые регулируют перекрестные помехи между ооцитами и гранулезными клетками, которые производят эстроген, прогестерон и другие ключевые гормоны.

Одна такая молекула, известная как KITL, контролирует многочисленные стадии развития ооцитов, поэтому люди, укрывающие мутации в гене, который кодирует это конкретное соединение, как правило, страдают от проблем с фертильностью. К сожалению, невозможно напрямую лечить пациентов KITL, так как непроницаемость барьера кровяных фолликулов предотвращает поглощение яичниками.

Поэтому авторы исследования использовали тип вируса, называемый адено-ассоциированным вирусом (AAV), чтобы ввести ген для производства KITL самкам мышей, которым не хватало этой ключевой репродуктивной молекулы. Считается наиболее перспективными вирусными векторами для генной терапии, AAV способны доставлять макромолекулы в клетки с помощью процесса, называемого транскитозом.

В то время как ученые надеялись увидеть увеличение производства KITL у этих бесплодных мышей, они были несколько ошеломлены, обнаружив, что грызуны действительно стали способны к размножению после лечения. Из 19 мышей, участвовавших в эксперименте, восемь произвели щенков после спаривания с самцом, причем одна мать снова забеременела и родила второй помет.

“Восстановление фертильности путем естественного спаривания было неожиданным”, - пишут авторы исследования.

Важно отметить, что все потомство было абсолютно нормальным и здоровым, и ни одна вирусная ДНК не была обнаружена у щенков. По словам исследователей, “отсутствие трансгенной ДНК у потомства после прямой инъекции в яичники говорит о том, что инъекция AAV может быть безопасной”.

“Несмотря на успех этой работы, усилия по повышению эффективности трансдукции и фертильности все еще необходимы”, - говорят они. “Более половины введенных мышей оставались бесплодными, и только одна из фертильных мышей могла произвести два помета”.

Долгосрочные тесты на фертильность помогут подтвердить безопасность и эффективность подхода, но авторы, по понятным причинам, с энтузиазмом относятся к последствиям своих выводов на сегодняшний день. В целом, они приходят к выводу, что “наши результаты, хотя и на мышах, предполагают, что некоторые случаи женского бесплодия у людей можно лечить с помощью AAV-опосредованной генной терапии”.